Результаты исследований ученых St. Jude Childrens Research объясняют, почему лекарственный препарат иматиниб (Gleevec™), который в свое время коренным образом изменил лечение хронического миелогенного лейкоза (ХМЛ), часто не помогает предотвратить повторное возникновение особенно агрессивной формы острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ).
Целенаправленные лекарственные препараты разработаны для
блокирования активности определенного типа молекул, тем самым делая лечение более эффективным и менее токсичным.
Находки в данной области могут пролить свет на то, почему небольшой процент детей, больных ОЛЛ, не могут полностью излечиться при проведении такого лечения, в то время как более 90% успешно выздоравливают. Открытия также смогли помочь исследователям лучше понять источник возникновения данной формы агрессивного ОЛЛ, а также, почему она так устойчива к иматинибу. Также исследование может привести к появлению более эффективных методов лечения для пациентов, которым не помогли существующие ныне лекарства.
ХМЛ и агрессивная форма ОЛЛ схожи в одной критической мутации филадельфийской хромосомы (Фх). В клетках с такой мутацией (Фх+ клетки) появляется необычный ростоускоряющий энзим BCR-ABL.
Результаты работы, проведенной командой исследователей под руководством Чарльза Дж. Шерра (Charles J. Sherr), Медицинский Институт Howard Hughes, показали, что эти две формы лейкемии имеют различие в одном важном элементе.
«Многие Фх+ клетки острого лимфобластного лейкоза существуют с недостатком гена-подавителя опухоли, который называется Arf. В то же время его можно обнаружить в ХМЛ-клетках на первых стадиях болезни», - говорит Шерр. Клетки ОЛЛ развиваются под влиянием факторов роста костного мозга без участия столь важного противоопухолевого эффекта Arf, поэтому они становятся менее восприимчивыми к иматинибу и, как следствие, от них гораздо сложнее избавиться. Шерр считает, что такое поведение клеток увеличивает возможность развития мутаций белка BCR-ABL, что приводит к сопротивлению действию иматиниба.
«Наши открытия не только объясняют, почему Фх+ ОЛЛ клетки часто невосприимчивы к иматинибу. Теперь докторам нужно проводить исследование пациентов на возможность неуспеха лечения из-за отсутствия гена Arf в лейкозных клетках», - говорит Ричард Т. Вильямс, доктор медицинских наук, сотрудник отделения онкологии St. Jude, главный автор статьи. «Разработка лекарств, которые будут блокировать и другие факторы костного мозга, поддерживающие лейкозные клетки, сможет увеличить восприимчивость к иматинибу и улучшить показатели успешного выздоровления больных ОЛЛ пациентов, которым существующие методы лечения не помогли».
Открытие филадельфийской хромосомы в 1960х впервые показало возможность появления отклонений в хромосомах, которые можно обнаружить в различных типах рака. Острый лимфобластный лейкоз типа Фх+ встречается примерно у 30% взрослых пациентов и только у 4% больных раком детей. Данный факт говорит о том, что неблагоприятные исходы болезни могут случиться у пациентов любого возраста.
Проведенное исследование показало, что широко известные способы объяснения возникновения лейкоза далеко не всегда применимы. «Считается, что лейкемия возникает из-за «редких раковых стволовых клеток», которые не составляют основу опухоли, и только эти клетки могут служить причиной повторного возникновения рака после лечения», - говорит Вильямс. «Однако, исследование, проведенное специалистами института St. Jude, показало, что для образования инициирующих лейкоз клеток достаточно активности BCR-ABL и неактивности Arf. Причем каждая из этих клеток может стать причиной развития смертельной болезни. Раковых стволовых клеток ничтожное количество, в то время как ОЛЛ-клеток может быть очень много, и каждая из них способна запустить и распространить болезнь. Поэтому, эффективные методы лечения должны предотвращать размножение каждой из них».
Статья взята из выпуска новостей St. Jude Childrens ResearchHospital.
Создано : Пятница, августа 1, 2008 at 10:54 опубликовано в Публикации. « Безалкогольные фруктовые напитки вызывают диабет Москва: погода и ваше здоровье на 11.08.2008 »Читайте также
Поляки оказались самыми здоровыми жителями Центральной ЕвропыВ Ивановской области завершился первый этап программы Здоровая школаВ Нижегородской медакадемии состоялся 73-й выпуск специалистов с высшим медицинским образованиемНайден новый способ лечения диабетаАтеросклероз оказывает влияние на демографическую ситуациюИсследователи определили основной механизм формирования смертельного вида стрептококкаВ Томском НИИ кардиологии СО РАМН выполнено подряд две эксклюзивные внутрисердечные операции маленьким детямКак сделать желудок меньше?Исследования показали, что действие снотворных обусловлено эффектом плацебоРеклама