BCD-180: антитела для удаления аутоагрессивных T-клеток
Модератор: Марк
-
Лукьянов Сергей
- Сообщения: 495
- Зарегистрирован: Сб июл 12, 2008 6:19 pm
- Откуда: Москва
-
Лукьянов Сергей
- Сообщения: 495
- Зарегистрирован: Сб июл 12, 2008 6:19 pm
- Откуда: Москва
-
Михаил Беляков
- Сообщения: 102
- Зарегистрирован: Сб янв 22, 2022 10:05 am
-
Aleksandr 111
- Сообщения: 81
- Зарегистрирован: Пн июн 07, 2021 7:11 pm
всем привет , в связи с запросом на новости о препарате BCD-180 и исследованием 2 фазы, предлагаю почитать новость ( если кто ещё не читал ) по адресу: https://www.kommersant.ru/doc/6224264 . Также прилагаю выдержку из статьи : Биоинформационная система, основанная на мегасеквенировании
Ректор РНИМУ им. Н. И. Пирогова академик РАН Сергей Лукьянов выступил с большим докладом, посвященным секторальной супрессии Т-клеточного иммунитета как новой стратегии лечения аутоиммунных заболеваний. Он представил работу, в которой ключевую роль сыграла технология мегасеквенирования. Речь идет о технологии регулирования иммунитета человека с помощью его анализа методами NGS и последующего влияния на него путем «выключения» определенных блоков иммунной системы.
Речь идет о технологии регулирования иммунитета человека с помощью его анализа методами NGS и о способах последующего влияния на него путем «выключения» определенных блоков иммунной системы.
Он отметил, что стоимость секвенирования геномов в России резко падала в течение последних десятилетий и это позволило ученым исследовать новые огромные области, включающие индивидуальную геномику, геномику, связанную с транскриптомикой опухолей, а также природные биотопы, микробиоту и прочее. Но сегодня появилась одна область, на которую не всегда обращают внимание: анализ иммунома — разнообразия T- и B-клеток.
«В начале 2000-х мы поставили вопрос: можно ли с помощью технологии NGS, которая тогда набирала мощь, ставить диагнозы, изучать историю развития аутоиммунных болезней и, главное, предложить метод терапии? — рассказал Сергей Лукьянов. — Напомню, что у нас иммунная система условно построена из двух больших блоков: адаптивного иммунитета, где генерируются Т- и В-клеточные рецепторы и происходит активация при встрече с антигеном, и врожденного — это клетки, которые способны убивать любые бактерии. Но центральное место занимает все-таки Т-клеточный иммунитет. Потому что он контролируется тимусом, там идет отбор клеток, которые неспособны навредить собственному организму. Они опознают антигены только в составе определенных MHC, и без согласия Т-клетка и В-клетка не производят антител. То есть это такой чекап. Всего у нас в организме находится 300 миллиардов Т-клеток и 100 миллионов из 1016 возможных теоретических Т-клеточного рецептора. Вот Т-клеточный рецептор узнает антиген в составе комплекса гистосовместимости. Он разный у разных людей. Поэтому у них разная склонность к аутоиммунным заболеваниям, потому что, по сути, некая ошибка в презентации и лежит в основе заболевания».
«Проблему в ошибках секвенирования и искажения в ходе ПЦР-картинки нам удалось решить,— продолжил Сергей Лукьянов, — предложив систему баркодирования и приложив ее к модели, когда еще на синтезе первой цепи кДНК или первой ПЦР вводятся в последовательности баркоды — уникальные случайные 20-буквенные последовательности, которые дальше сопровождают процесс. На секвенаторе, собирая в кучки эти баркоды, можно видеть, какие мутации произошли в ходе секвенирования или ПЦР-амплификации, а какие нуклеотиды являются исходными. Это очень важно, потому что нам нужно сопоставлять эти иммуномы, понимая, сколько каждой Т-клетки в крови, какой процент составляет и какое разнообразие. А каждая замена — уже другой рецептор. Это система, которая практически сводит на ноль ошибки и очень чисто дает картинку по составу иммунома. Она была нами создана, биоинформационная, основанная на мегасеквенировании, и сейчас активно применяется в мире многими фармкомпаниями».
На примере болезни Бехтерева ректор РНИМУ им. Н. И. Пирогова продемонстрировал, как данная система помогла не только выявить клоны, но и создать препарат, который позволяет лечить это заболевание с большей эффективностью, чем все, что сегодня существует.
«Характерно для этой болезни, что она очень моно-HLA-зависимая. То есть 97% больных несут ген HLA-B*27 большого комплекса гистосовместимости. И это предполагает, что, видимо, у всех больных один и тот же пептид из какой-то бактерии, вируса презентируется, вызывает реакцию, а потом клоны переключаются на атаку на собственный организм. Это такая базовая гипотеза развития заболевания», — пояснил он.
По словам Сергея Лукьянова, создавать индивидуальное лекарство было бы слишком дорого, особенно учитывая требования законодательства к проведению полной доклиники и клиники с любым новым препаратом. Поэтому был выбран путь создания моноклональных антител против цитотоксических антител семейства TRBV9. Как следует из статистики, это примерно 2–3% от всего Т-клеточного иммунитета, имеющегося в организме. Ничего страшного. Это не иммуносупрессия. Иммунитет человека устроен таким образом, что он многократно перекрывается. Если бактерия или вирус попадает в организм, сотни клонов из разных семейств на это реагируют, поэтому какого-то ключевого значения одно семейство не имеет.
В мае прошлого года компания BIOCAD начала вторую фазу клинических исследований препарата. Первая — безопасность — прошла на людях, для нее было набрано около 300 пациентов. Вторая фаза сейчас в разгаре. Поскольку сегодня активно используются соцсети, то достаточно легко посмотреть, довольны пациенты или нет. В настоящее время складывается четкое ощущение, что данное лекарство работает.
«Это первый препарат, который действует на причину заболевания, то есть убивает клетки, вызывающие болезнь. Второе — это не иммуносупрессия и не подавление лимфоцитов, то есть нет вреда ни для печени, ни для иммунной системы. Третье — отсутствует привыкание, потому что экспериментально стало понятно, что данные антитела надо вводить примерно раз в полгода-год. И мы по ковиду знаем, что иммунитет долго не держится. Если против них и образовывается антиидиотипическое антитело, то через полгода его концентрация в крови очень сильно падает. Мы вводим препарат, он убивает клетки. Иммунная система начинает опять активировать производство антител, через несколько дней или неделю оно (антиидиотипическое антитело) появляется в крови, но этих нескольких дней достаточно, чтобы уничтожить клетки», — пояснил Сергей Лукьянов.
Какие еще имеются перспективы у этой технологии? HLA-В27 — довольно известная аллель для целого ряда заболеваний, с которыми очень тяжело справиться, включая увеит, детский ювенильный идиопатический артрит HLA-В27-го типа, псориатический артрит. Ученые считают, что некоторые из них тоже будут лечиться этим лекарством. Псориатический артрит HLA-В27-го типа — очень близкое к болезни Бехтерева заболевание, сопровождающееся еще высыпаниями на коже. Скорее всего, это два заболевания, и та часть, которая связана с суставами, будет эффективно подвержена терапии.
«Конечно, мы на этом не останавливаемся. Сейчас активно работаем над лечением таких заболеваний, как сахарный диабет. Уже есть серьезные наработки. По сути, если такая технология станет использоваться для сахарного диабета, то, наверное, это единственный шанс для полной блокировки данной болезни. То есть это ремиссия, которая, можно считать, истинная. Нет заболевания. Учитывая глобальность проблемы, это должен быть серьезный прорыв. И с более редкой болезнью Бехтерева — это 1 на 10 000 близко к орфанным, но как-то ее считают аутоиммунной, не генетической. Тем не менее это все равно сотни тысяч и миллионы больных на планете. Серьезное улучшение состояния пациентов. Если на ранних стадиях прекратить активность агрессивных Т-лимфоцитов, то мы спасем молодых людей почти от неминуемой инвалидизации на протяжении 20–30 лет», — заключил Сергей Лукьянов.
Ректор РНИМУ им. Н. И. Пирогова академик РАН Сергей Лукьянов выступил с большим докладом, посвященным секторальной супрессии Т-клеточного иммунитета как новой стратегии лечения аутоиммунных заболеваний. Он представил работу, в которой ключевую роль сыграла технология мегасеквенирования. Речь идет о технологии регулирования иммунитета человека с помощью его анализа методами NGS и последующего влияния на него путем «выключения» определенных блоков иммунной системы.
Речь идет о технологии регулирования иммунитета человека с помощью его анализа методами NGS и о способах последующего влияния на него путем «выключения» определенных блоков иммунной системы.
Он отметил, что стоимость секвенирования геномов в России резко падала в течение последних десятилетий и это позволило ученым исследовать новые огромные области, включающие индивидуальную геномику, геномику, связанную с транскриптомикой опухолей, а также природные биотопы, микробиоту и прочее. Но сегодня появилась одна область, на которую не всегда обращают внимание: анализ иммунома — разнообразия T- и B-клеток.
«В начале 2000-х мы поставили вопрос: можно ли с помощью технологии NGS, которая тогда набирала мощь, ставить диагнозы, изучать историю развития аутоиммунных болезней и, главное, предложить метод терапии? — рассказал Сергей Лукьянов. — Напомню, что у нас иммунная система условно построена из двух больших блоков: адаптивного иммунитета, где генерируются Т- и В-клеточные рецепторы и происходит активация при встрече с антигеном, и врожденного — это клетки, которые способны убивать любые бактерии. Но центральное место занимает все-таки Т-клеточный иммунитет. Потому что он контролируется тимусом, там идет отбор клеток, которые неспособны навредить собственному организму. Они опознают антигены только в составе определенных MHC, и без согласия Т-клетка и В-клетка не производят антител. То есть это такой чекап. Всего у нас в организме находится 300 миллиардов Т-клеток и 100 миллионов из 1016 возможных теоретических Т-клеточного рецептора. Вот Т-клеточный рецептор узнает антиген в составе комплекса гистосовместимости. Он разный у разных людей. Поэтому у них разная склонность к аутоиммунным заболеваниям, потому что, по сути, некая ошибка в презентации и лежит в основе заболевания».
«Проблему в ошибках секвенирования и искажения в ходе ПЦР-картинки нам удалось решить,— продолжил Сергей Лукьянов, — предложив систему баркодирования и приложив ее к модели, когда еще на синтезе первой цепи кДНК или первой ПЦР вводятся в последовательности баркоды — уникальные случайные 20-буквенные последовательности, которые дальше сопровождают процесс. На секвенаторе, собирая в кучки эти баркоды, можно видеть, какие мутации произошли в ходе секвенирования или ПЦР-амплификации, а какие нуклеотиды являются исходными. Это очень важно, потому что нам нужно сопоставлять эти иммуномы, понимая, сколько каждой Т-клетки в крови, какой процент составляет и какое разнообразие. А каждая замена — уже другой рецептор. Это система, которая практически сводит на ноль ошибки и очень чисто дает картинку по составу иммунома. Она была нами создана, биоинформационная, основанная на мегасеквенировании, и сейчас активно применяется в мире многими фармкомпаниями».
На примере болезни Бехтерева ректор РНИМУ им. Н. И. Пирогова продемонстрировал, как данная система помогла не только выявить клоны, но и создать препарат, который позволяет лечить это заболевание с большей эффективностью, чем все, что сегодня существует.
«Характерно для этой болезни, что она очень моно-HLA-зависимая. То есть 97% больных несут ген HLA-B*27 большого комплекса гистосовместимости. И это предполагает, что, видимо, у всех больных один и тот же пептид из какой-то бактерии, вируса презентируется, вызывает реакцию, а потом клоны переключаются на атаку на собственный организм. Это такая базовая гипотеза развития заболевания», — пояснил он.
По словам Сергея Лукьянова, создавать индивидуальное лекарство было бы слишком дорого, особенно учитывая требования законодательства к проведению полной доклиники и клиники с любым новым препаратом. Поэтому был выбран путь создания моноклональных антител против цитотоксических антител семейства TRBV9. Как следует из статистики, это примерно 2–3% от всего Т-клеточного иммунитета, имеющегося в организме. Ничего страшного. Это не иммуносупрессия. Иммунитет человека устроен таким образом, что он многократно перекрывается. Если бактерия или вирус попадает в организм, сотни клонов из разных семейств на это реагируют, поэтому какого-то ключевого значения одно семейство не имеет.
В мае прошлого года компания BIOCAD начала вторую фазу клинических исследований препарата. Первая — безопасность — прошла на людях, для нее было набрано около 300 пациентов. Вторая фаза сейчас в разгаре. Поскольку сегодня активно используются соцсети, то достаточно легко посмотреть, довольны пациенты или нет. В настоящее время складывается четкое ощущение, что данное лекарство работает.
«Это первый препарат, который действует на причину заболевания, то есть убивает клетки, вызывающие болезнь. Второе — это не иммуносупрессия и не подавление лимфоцитов, то есть нет вреда ни для печени, ни для иммунной системы. Третье — отсутствует привыкание, потому что экспериментально стало понятно, что данные антитела надо вводить примерно раз в полгода-год. И мы по ковиду знаем, что иммунитет долго не держится. Если против них и образовывается антиидиотипическое антитело, то через полгода его концентрация в крови очень сильно падает. Мы вводим препарат, он убивает клетки. Иммунная система начинает опять активировать производство антител, через несколько дней или неделю оно (антиидиотипическое антитело) появляется в крови, но этих нескольких дней достаточно, чтобы уничтожить клетки», — пояснил Сергей Лукьянов.
Какие еще имеются перспективы у этой технологии? HLA-В27 — довольно известная аллель для целого ряда заболеваний, с которыми очень тяжело справиться, включая увеит, детский ювенильный идиопатический артрит HLA-В27-го типа, псориатический артрит. Ученые считают, что некоторые из них тоже будут лечиться этим лекарством. Псориатический артрит HLA-В27-го типа — очень близкое к болезни Бехтерева заболевание, сопровождающееся еще высыпаниями на коже. Скорее всего, это два заболевания, и та часть, которая связана с суставами, будет эффективно подвержена терапии.
«Конечно, мы на этом не останавливаемся. Сейчас активно работаем над лечением таких заболеваний, как сахарный диабет. Уже есть серьезные наработки. По сути, если такая технология станет использоваться для сахарного диабета, то, наверное, это единственный шанс для полной блокировки данной болезни. То есть это ремиссия, которая, можно считать, истинная. Нет заболевания. Учитывая глобальность проблемы, это должен быть серьезный прорыв. И с более редкой болезнью Бехтерева — это 1 на 10 000 близко к орфанным, но как-то ее считают аутоиммунной, не генетической. Тем не менее это все равно сотни тысяч и миллионы больных на планете. Серьезное улучшение состояния пациентов. Если на ранних стадиях прекратить активность агрессивных Т-лимфоцитов, то мы спасем молодых людей почти от неминуемой инвалидизации на протяжении 20–30 лет», — заключил Сергей Лукьянов.
-
Лукьянов Сергей
- Сообщения: 495
- Зарегистрирован: Сб июл 12, 2008 6:19 pm
- Откуда: Москва
Ну никуда не укрыться). На самом деле сейчас такой момент, когда любая медийная активность в освещении процесса принятия дальнейших решений может быть контрпродуктивно. Поэтому я стараюсь минимизировать выступления и общение с пациентами. Я не могу сказать сколько еще времени уйдет на принятие решения, - это может быть неделя, а может быть 3 месяца, поэтому пожалуйста не мучайте меня вопросами о сроках, я сам очень волнуюсь и боюсь навредить активностью.
-
Julie_Colibri
- Сообщения: 131
- Зарегистрирован: Вс июл 19, 2020 1:34 pm
- Откуда: Екатеринбург
СТАРТОВАЛА 3я ФАЗА, УРА!
На сайте государственного реестра лекарственных средств появилась третья строка с информацией о третьей фазе!
https://grls.rosminzdrav.ru/CiPermition ... &pagenum=1
Сергей Анатольевич, доступна ли сейчас информация по критериям отбора? Снизили ли планку, или отбор будет такой-же как во 2ую фазу?
И я правильно понимаю, что в этот раз г. Екатеринбург пролетел?)) В списке числится всего 29 больниц, и вероятно, список не пополнится новыми? Спасибо!
Ну и вопрос бонусный. Стоит ли нам надеяться на регистрацию и старт продаж в 2024ом году? Просто да или нет будет более чем достаточно (если вам можно сказать об этом, конечно). На фоне довольно быстрого старта 3ей фазы.
На сайте государственного реестра лекарственных средств появилась третья строка с информацией о третьей фазе!
https://grls.rosminzdrav.ru/CiPermition ... &pagenum=1
Сергей Анатольевич, доступна ли сейчас информация по критериям отбора? Снизили ли планку, или отбор будет такой-же как во 2ую фазу?
И я правильно понимаю, что в этот раз г. Екатеринбург пролетел?)) В списке числится всего 29 больниц, и вероятно, список не пополнится новыми? Спасибо!
Ну и вопрос бонусный. Стоит ли нам надеяться на регистрацию и старт продаж в 2024ом году? Просто да или нет будет более чем достаточно (если вам можно сказать об этом, конечно). На фоне довольно быстрого старта 3ей фазы.
-
АлексейМихайлов
- Сообщения: 6
- Зарегистрирован: Пн авг 21, 2017 8:08 pm
Если третья фаза стартовала, то хотелось бы получить информацию о конкретных медицинских учреждениях, где она будет проводиться. Как я понимаю, на второй фазе количество таких мед.учреждений расширялось постепенно.
Конкретно два вопроса:
1) Будет ли вторая фаза проводится в г. Сургут?
2) Если будет, к кому можно там обратиться и по каким телефонам?
П.С:
Сергей Анатольевич, спасибо за надежду!
Конкретно два вопроса:
1) Будет ли вторая фаза проводится в г. Сургут?
2) Если будет, к кому можно там обратиться и по каким телефонам?
П.С:
Сергей Анатольевич, спасибо за надежду!
-
Михаил Беляков
- Сообщения: 102
- Зарегистрирован: Сб янв 22, 2022 10:05 am
-
creg77
- Сообщения: 378
- Зарегистрирован: Вс ноя 21, 2010 9:50 pm
- Откуда: Екатеринбург
- Контактная информация:
Нас нынешних участников в Екб всего 2, и я под вопросом стоит ли участвовать далее из за очень слабого действия на меня препарата.Julie_Colibri писал(а): И я правильно понимаю, что в этот раз г. Екатеринбург пролетел?)) В списке числится всего 29 больниц, и вероятно, список не пополнится новыми? .
Так что в Екб проводить интересно ли это вопрос
Надо желающим участвовать, объединиться и писать коллективное обращение в Биокад
-
Julie_Colibri
- Сообщения: 131
- Зарегистрирован: Вс июл 19, 2020 1:34 pm
- Откуда: Екатеринбург
[/quote]Нас нынешних участников в Екб всего 2, и я под вопросом стоит ли участвовать далее из за очень слабого действия на меня препарата.
Так что в Екб проводить интересно ли это вопрос[/quote]
Ну вот видимо по этой причине и не стали в Екб проводить, раз всего 2 участника во 2ую фазу прошло. Я написала письмо в Биокад. Задала пару вопросов и попросила контакты в Челябинске. Буду туда ездить, если получится.
Так что в Екб проводить интересно ли это вопрос[/quote]
Ну вот видимо по этой причине и не стали в Екб проводить, раз всего 2 участника во 2ую фазу прошло. Я написала письмо в Биокад. Задала пару вопросов и попросила контакты в Челябинске. Буду туда ездить, если получится.