BCD-180: антитела для удаления аутоагрессивных T-клеток

[Лукьянов Сергей]

Почему нет состава Вашей разработки,представляющий для нас врачей интерес ? И почему нет никаких итогов по последним 2 Ки,с полным разбором, которые помогут нам, уже сейчас ориентироваться и составить план на будущее лечение пациентов ?

Что значит «нет состава Вашей разработки» ? В смысле формулы или механизма действия? Все аспекты этого принципиально нового подхода к лечению аутоиммунных заболеваний многократно описывались мной на многих площадках, лекции легко найти в интернете, и здесь в том числе были и описания и ссылки, А еще результаты опубликованы в журнале Nature. Где то выше есть ссылка…

[Лукьянов Сергей]

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37872223/

Вот ссылка!

[Alex000999]

Биокад подал документы в минздрав для регистрации препарата!

[Лукьянов Сергей]

Что косвенно говорит о позитивных результатах КИ!

[Aleksandr 111]

Биокад подал документы в минздрав для регистрации препарата!

BCD-180 (рекомендованное ВОЗ международное непатентованное название лекарства – сенипрутуг) скоро смотрите в аптеках всей страны )))
А ещё 27-28 февраля в Москве пройдет ежегодный двухдневный конгресс «Разработка и регистрация лекарственных средств».
В рамках секции «Регистрация лекарственных средств и регуляторные вопросы» (пройдет 27 февраля) выступят следующие спикеры: Рождественский Дмитрий Анатольевич — начальник отдела координации работ в сфере обращения лекарственных средств и медицинских изделий, Департамент технического регулирования и аккредитации ЕЭК. «Изменение состава регистрационного досье согласно праву Союза в 2023 году и ожидаемых изменениях нормативной базы в 2024–2025 годах». Щёкин Дмитрий Александрович — руководитель секретариата, заместитель начальника отдела координации работ в сфере обращения лекарственных средств и медицинских изделий, Департамент технического регулирования и аккредитации ЕЭК. «Сравнение фармакопеи ЕАЭС и России». Солодовников Александр Геннадьевич — директор по управлению качеством, Статэндокс. «Сближение национального регулирования и ЕАЭС – что значит для отрасли масштабное изменение 61-ФЗ?». Калиниченко Вадим Валентинович — департамент регулирования обращения лекарственных средств и медицинских изделий Минздрава России представит доклад, посвященный проведению инспекций на соответствие требованиям Правил надлежащей клинической практики (GCP) ЕАЭС.


Может там ещё что то интересное скажут о нашем препарате ))))


Источник: https://pharmmedprom.ru/news/10-dnei-do ... h-sredstv/ Любое использование материалов допускается только при наличии гиперссылки на © www.pharmmedprom.ru

[Aleksandr 111]

Эффективность и безопасность препарата BCD-180, моноклонального антитела к TRBV9+ T-лимфоцитам, у пациентов с активным рентгенологическим аксиальным спондилоартритом: результаты 36 недель рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования фазы 2 ELEFTA
АННОТАЦИЯ
Цель исследования – оценить клиническую эффективность, безопасность, фармакокинетику, фармакодинамику и иммуногенность препарата сенипрутуг (BCD-180) у пациентов с активным рентгенологическим аксиальным спондилоартритом (р-аксСпА, или анкилозирующий спондилит).
Материалы и методы. 260 пациентов с активным р-аксСпА и неадекватным ответом на нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) рандомизированы в три группы: сенипрутуг (BCD-180) в дозах 5 мг/кг или 7 мг/кг либо в группу Плацебо. Препарат BCD-180 вводился в соответствующей группе дозе в режиме 0–12–36 недель. Пациенты группы Плацебо были переведены на терапию BCD-180 в дозе 5 мг/кг на 24-й неделе с продолжением терапии на 36-й неделе. Первичной конечной точкой явилась доля пациентов, достигших 40%-го улучшения по шкале Assessment in Spondyloarthritis International Society (ASAS40) на неделе 24. В качестве вторичных конечных точек оценивались: доля пациентов, достигших ответа ASAS20/40, улучшения по 5 из 6 критериев ASAS (ASAS5/6), частичной ремиссии по ASAS, клинически значимого изменения ASDASСРБ (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score с определением уровня C-реактивного белка) (ASDAS-CII, ASDAS clinically important improvement) и значительного улучшения ASDAS-СРБ (ASDAS-MI, ASDAS major improvement). Также проводился анализ динамики статуса активности заболевания по ASDAS-СРБ, индексов BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) и BASFI (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index), а также динамики лабораторных маркеров (СРБ и скорость оседания эритроцитов (СОЭ)). Безопасность оценивалась по частоте и профилю развившихся нежелательных явлений (НЯ) и нежелательных реакций (НР).
Результаты. Доля пациентов, достигших ответа ASAS40 на неделе 24 на фоне терапии сенипрутугом (BCD-180) в дозах 7 мг/кг и 5 мг/кг, составила 51,4% и 40,8% соответственно по сравнению с 24% в группе Плацебо (р=0,0012 и р=0,0417 соответственно). Анализ вторичных конечных точек показал, что у пациентов с р-аксСпА эффективность BCD-180 в обеих исследуемых дозах статистически значимо превосходит плацебо на неделе 24 по следующим показателям: снижение доли субъектов с очень высокой активностью заболевания (ASDASСРБ>3,5), достигших ответа ASDAS-CII, ASAS20, ASAS5/6. Продемонстрировано статистически значимое снижение индексов ASDAS-СРБ, BASDAI, BASFI, а также концентрации СРБ и СОЭ. Переносимость терапии сенипрутугом оценена как приемлемая. В качестве наиболее частых НР наблюдались инфузионные реакции, подавляющее большинство которых имели легкую и умеренную степень тяжести по CTCAE 5.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events) и развивались преимущественно в ходе первого введения. Доля пациентов с выявленными связывающими антителами составила 5,1%. При этом нейтрализующие антитела не обнаружены.
Заключение. Препарат сенипрутуг (BCD-180) в качестве терапии р-аксСпА продемонстрировал превосходство над плацебо по клинической эффективности на фоне благоприятного профиля безопасности и низкой иммуногенности.

Источник : https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/3514

[Михаил Беляков]

Aleksandr 111
Отличные новости, думаю этого хватит для регистрации препарата. Жаль что помог чуть больше половины испытуемых.

[Sergey]

Aleksandr 111
Спасибо за интересную информацию!

Михаил Беляков
В статью пока не вчитывался, только раздел результаты в аннотации бегло взглянул. Но насколько я понимаю, ответ ASAS40 у половины пациентов считается очень хорошим результатам (сопоставимым с результатами применения блокаторов ФНО и интерлейкина 17). Какой-то менее выраженный (чем ASAS40) позитивный эффект скорее всего наблюдался у еще большей доли пациентов - так что не совсем правильно утверждать, что помогает только половине пациентов.

Ну и возможно эффект будет нарастать с увеличением длительности применения (в аннотации указан результат по итогам примерно полугода применения). Хотя при беглом взгляде на таблицы в статье возникает ощущение, что максимальный эффект достигается уже после полугода применения и дальше не нарастает...

[Лукьянов Сергей]

В целом так - результат на уровне биопрепаратов, которые активно используются сегодня. Это несколько ниже ожиданий, но есть определенные нюансы, которые плохо видны на усреднённых данных за короткий период.
1. Поскольку препарат не иммуносупрессор, нет и не должно появляться проблем с иммунитетом, включая туберкулез. Это станет четко видно через 2-3 года.
2. Не должно быть уменьшения эффекта, поскольку нет привыкания, характерного для био, поэтому на горизонте 2-3 лет препарат должен показать результаты лучше, чем био.
3. Есть заметная группа людей, процентов 35, которые уже выходят в полную или почти полную ремиссию , и это, в отличие от био, должно сохраняться на все воемя применения препарата.
4. Поскольку в КИ отбирали людей с высокой активностью болезни, и многие с длительным стажем и соответственно с заметными поражениями костно-мышечного аппарата, ожидать их полного восстановления не приходится, поскольку даже при снижении воспалительных процессов связки и суставы не восстанавливаются. Это лекарство важно применять как можно раньше, что бы не допускать органических изменений.
5. И видна группа, процентов 20, для которой новое лекарство неэффективно. Как я уже писал, мы продолжаем работу над поиском новых мишеней и создания новых препаратов для более широкого круга пациентов. То, что промежуточные результаты КИ сейчас демонстрируют, ясно показывает принципиальную возможность лечения, основанного на абсолютно новом принципе и однозначно поддержит наши поиски, а так же активирует аналогичные разработки во всем мире!

[Sergey]

а так же активирует аналогичные разработки во всем мире!

Кстати, о международном признании и разработках. С месяц назад Сергей Анатольевич сообщил мне, что в престижном журнале Nature Reviews Rheumatology в начале года вышел небольшой обзор "The rise of precision cellular therapies". Удаление отдельных семейств TRBV там упомянуто как один из трех перспективных подходов, развивавшихся в 2023 (напоминаю, что BCD-180 является антителом к TRBV9). В обзоре дается ссылка на уже упоминавшуюся выше в этой теме работу с отчетом о первом применении BCD-180 на пациенте с ББ.

Также упоминается еще одна работа, в которой исследуется (в пробирке и на мышах) возможность применения антител к определенным семействам TRBV для лечения лимфом. Так что возможно некоторые из антител против TRBV могут первоначально появиться для лечения рака крови, а уже потом найти применения для каких-нибудь из аутоиммунных заболеваний...

Полного текста обзора в открытом доступе нет, но в части, касающейся TRBV, там в основном краткий пересказ двух вышеупомянутых статей (для которых полные тексты доступны).

[Михаил Беляков]

Лукьянов Сергей
В любом случае это неплохой результат, механизмы развития разные, надеюсь со временем расширится круг больных, которым помогает данный препарат.
С нетерпением ждем регистрации.

Sergey
Согласен, будем ждать результатов третьей фазы, должно быть задействовано больше больных.

[Лукьянов Сергей]

Sergey:
Удаление отдельных семейств TRBV там упомянуто как один из трех перспективных подходов, развивавшихся в 2023 (напоминаю, что BCD-180 является антителом к TRBV9).

Я бы даже сказал, не побоюсь, что о нашем препарате говорится как о единственном реально перспективном подходе, предложенном в 2023 году, поскольку два других подхода, это очень дорогие клеточные технологии, очень интересные, но ограниченные стоимостью и необходимостью использования боксов стерильных, как при трансплантации… так можно лечить сотни или даже тысячи больных, но не миллионы, которые нуждаются в мире… а ограничений на об’ем производства и применения нашего препарата практически не существует)))

[Ivan Ivanov]

Sergey:
поскольку два других подхода, это очень дорогие клеточные технологии,

можно узнать что за технологии, название?

[Лукьянов Сергей]

Это варианты развитие подхода CAR-t технологии, когда для убийства аутореактивных В клеток используют искусственно модифицированные Т-клетки киллеры, у которых на месте Т рецептора находится белок-антиген, узнаваемый аутореактивными В клетками. Таким образом В клетки могут уничтожаться такими CAR-t клетками… Но их надо создать из собственных т клеток, вырастить и заселить ими организм, обычно для этого проводят трансплантацию с химиотерапией… выглядит сложно и дорого, хотя реально. Для болезни бехтерева не годится, поскольку в ней В клетки не важны. А вот рассеянный склероз или ревматоидный артрит можно пробовать лечить. …боюсь я не мастер просто об’яснить сложную технологию, извините(

[Лукьянов Сергей]

Но если очень интересно, могу выслать эту статью, там картинки все об’ясняют… дайте адрес электронной почты и я пришлю